年4月11日
是第26个世界帕金森病日
今年“世界帕金森日”
主题是“防疫抗帕，全程管理”
帕金森病是一种常见于中老年人群的神经系统变性疾病，有数据显示，我国约有万帕金森病患者，65岁人群中患病率约为1.7％，世界卫生组织专家预测，到年，我国帕金森病患者将达到万。
什么是帕金森病?
帕金森病是一种常见的神经功能障碍疾病，主要影响中老年人，多在60岁以后发病。其症状表现为静止时手、头或嘴不自主地震颤，肌肉僵直、运动缓慢以及姿势平衡障碍等，导致生活不能自理。
研究发现，帕金森病的病变区域在人脑的中脑部位，该处有一群神经细胞叫黑质神经元（DN），它们通过合成一种“多巴胺”（DA）的神经递质，对大脑的运动功能进行调控。当这些黑质神经元变性死亡达80%以上时，就会出现帕金森病的症状。
迄今为止，原发帕金森病的病因仍不完全清楚，一般认为主要与年龄老化、遗传和环境等综合因素有关。
而对帕金森病目前尚无根治方法，属于慢性进展性疾病，如不及时治疗，患者生存期明显缩短，晚期因长期卧床易出现肺炎、尿路感染等并发症。约有四分之一的帕金森病人因过分担心疾病而伴有抑郁症状。
帕金森常见症状有哪些
运动迟缓、静止性震颤、强直、姿势不稳、面具脸、发音过弱、运动减少性构音障碍写字过小、前屈姿势、拖曳小碎步步态、共轭凝视障碍、其他症状：疲乏、便秘、抑郁、痴呆等。
哪些人更容易得帕金森病？
50岁以上的中老年人，随着年龄增长发病率和患病率越来越高，并且男性多于女性。
此外，基因在帕金森病的发生中也起到重要作用。据统计，大约5%~10%的病人是由基因突变造成的。如果是基因突变造成的帕金森病，一般而言他的发病年龄通常小于40岁，甚至发生在青少年期，因此也称为早发性帕金森病或青少年帕金森病。
现阶段怎么治疗帕金森最有效
目前临床治疗PD的主要方法为药物和手术。来延缓帕金森氏病发展进程。上述两种治疗方法仅能缓解PD症状，不能替代或再生脑内丢失的DN。因此，研究者试图通过细胞移植的方法来治疗PD。
因此，研究者试图通过干细胞移植的方法来治疗PD。细胞移植疗法是采用特定的方式将细胞移植入病灶或特定部位，进行组织再生与修复从而治愈疾病。
不同干细胞移植治疗帕金森的优缺点（问题
干细胞具有自我更新能力和多向分化潜能，可定向分化替代变性或缺失的多巴胺能神经元；其旁分泌作用还可起神经保护、抗细胞凋亡、微血管再生、免疫调控和抗炎作用，促进受损细胞重建并减少细胞凋亡。
研究者们将不同类型的干细胞移植到PD动物模型内，发现细胞能够存活并分化为DN，进而改善PD症状。
目前，用于PD治疗的干细胞来源多样，不同类型的干细胞在治疗PD的过程中展现出了各自的优缺点，下面将具体论述几种较常见的干细胞治疗PD的研究情况。
胚胎干细胞移植治疗PD：ESCs移植治疗PD的临床试验尚处于临床Ⅰ期在研阶段，医院将使用万个ESCs来源的神经前体细胞移植到PD患者脑内，这将成为中国首个使用hESCs的临床试验，也是全球首个使用胚胎干细胞移植治疗PD的临床试验，此项试验是中国在年通过的第一批干细胞临床试验。
诸多研究已经证实，胚胎干细胞移植能够改善帕金森症状。
优势：分化能力强，治疗效果改善最为明显。
缺点：免疫排斥反应、存在形成畸胎瘤的风险、获取存在伦理争议。
神经干细胞移植治疗PD：神经干细胞(NSCs)种属特异性低，具有多能性、自我更新能力以及修复神经通路的作用，与其他细胞相比具有免疫排斥反应小，致瘤性低等优点，有利于避免异体移植出现的免疫排斥反应。
随着对NSCs移植研究的不断深入，研究者们发现NSCs不仅通过发挥细胞替代的作用来达到治疗效果，而且能同时分泌BDNF、GDNF、NT-3等多种细胞因子以改善移植部位的宿主微环境，从而促进神经再生与修复。
目前，NSCs移植治疗PD在中国、美国、澳大利亚多处于Ⅰ/Ⅱ期临床试验阶段。
美国生物公司(ISCO)公布了人类孤雌神经干细胞系ISC-hpNSCs治疗PD的首个临床队列研究的中期结果，队列内所有患者都达到了主要终点即安全性。研究为期12个月，细胞移植6个月后患者PD症状已经得到改善且安全性良好。
此次临床试验未见严重不良反应，未见肿瘤、囊肿、炎症或感染加重，未检测到抗移植物的人白细胞抗原抗体。
优势：促进神经再生与修复，与其他细胞相比具有免疫排斥反应小，致瘤性低等优点。
缺点：①由于伦理限制，获取NSCs一般获得受限；
②针对PD患者的个性化治疗方案的制定(如年龄、临床表现、移植时间、移植量与疗程等)及远期疗效仍需进一步研究。
间充质干细胞移植治疗PD
骨髓间充质干细胞（BM-MSCs）：BM-MSCs诱导分化为神经细胞，BM-MSCs诱导而来的神经细胞与BM-MSCs移植入PD模型脑内，均能够改善PD症状。同时，细胞移植能够增强模型脑内受损组织的细胞增生，这可能与BM-MSCs发挥抗炎作用并分泌多种生长因子促进神经再生与修复有关。
优势：与其他类型干细胞相比，BM-MSCs无免疫排斥反应与成瘤现象且能够进行自体移植，同时能够分泌较多的生长因子(表1)，成为颇具优势的供体细胞之一。
缺点：BM-MSCs的缺点在于取材具有侵入性，衰老程度较高而产量低，增殖分化潜能有限且成体骨髓中细胞数量减少(表1)，移植存活率较低导致治疗效果有限，此外其迁移机制仍需探讨。
脐血间充质干细胞（UC-MSCs）移植治疗PD：动物试验研究发现，将UC-MSCs体外分化为DN进行移植不仅可观察到细胞存活与行为改善，而且能够减少脑内神经元的损伤，此外，UC-MSCs可同时发挥抗炎作用以改善损伤部位的微环境，促进组织再生与修复。
UC-MSCs治疗PD的临床试验目前处于Ⅰ/Ⅱ期阶段，已登记的临床试验均为招募在研状态。
UC-MSCs相对于其他干细胞来源有诸多优势(表1)
细胞分离无创简便；比成熟组织来源的MSCs更为原始，细胞潜能介于ESCs与成体干细胞之间;增殖效率高，衰老程度低，抗炎作用较好;分化的UC-MSCs比BM-MSCs在PD模型中疗效更好。
缺点：细胞分离效率较低。
脂肪间充质干细胞（AD-MSCs）移植治疗PD：大量研究表明，体外可通过各种方式将AD-MSCs诱导为DN。脂肪组织中含有较多的间充质干细胞，AD-MSCs与诱导后的AD-MSCs均可进行脑内移植促进组织再生与修复。
AD-MSCs作为细胞种子优势较多(表1)
优势：采集方法简单;产量高，富含MSCs;分化的AD-MSCs神经标记物表达较高。
缺点：较低的增殖效率和较高的衰老率。
干细胞移植治疗帕金森案例及研究现状
我国实行干细胞项目备案制度之后，已有三个关于帕金森的备案获批：
《人胚胎干细胞来源的神经前体细胞治疗帕金森病》（年首批）
《人源神经干细胞治疗早发型帕金森病伴运动并发症的安全性与初步有效性评价》、
《人源神经干细胞治疗帕金森病的安全性和有效性临床研究》。
脐带间充质干细胞治疗帕金森病的应用
背景：动物实验中已多次验证，脐带干细胞移植可有效改善帕金森大鼠的旋转行为，且免疫排斥反应低。
目的：以帕金森病统一评分量表作为观察指标，评估人脐带间充质干细胞移植对帕金森病的治疗效果。
结果与结论：15例患者均进入结果分析。与移植前相比，移植后1个月患者帕金森病综合评分量表分值均明显降低(P0.05)，主要集中在对震颤、强直的改善，而运动迟缓、姿势不稳等临床症状无明显改善。
患者均未出现移植物抗宿主病。提示脐带间充质干细胞移植治疗帕金森病效果显著，可明显改善患者的神经功能。
神经干细胞移植治疗帕金森病的有效性与安全性
背景：目前临床应用扩增的神经干细胞治疗神经系统疾病仍在探索阶段。
目的：探讨神经干细胞移植治疗帕金森病的有效性以及安全性。
结果与结论：12周龄胚胎培养的神经干细胞可在体外稳定扩增，并且具有分化为神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞的能力。
通过随访发现神经干细胞移植能有效控制帕金森病病理进程、恢复受损脑功能，改善患者的神经功能，无明显并发症。可见应用体外长期扩增的人类神经干细胞移植治疗帕金森病是可行和有效的。
未来展望
随着干细胞治疗PD取得了一系列的突破性成果。不同类型不同来源的干细胞在帕金森治疗中均能够发挥神经再生与修复的作用，目前在研的干细胞治疗帕金森的临床试验涵盖了ESCs、NSCs、MSCs，为PD的治疗与康复带来了希望。
希望随着科学研究与医疗技术的不断发展与进步，干细胞能真正广泛应用于临床为PD患者解除病痛。
